AZALEA-Studie

Wirksamkeit und Sicherheit von Nipocalimab bei Schwangeren mit Risiko für schwere hämolytische Erkrankung des Fötus und des Neugeborenen (HDFN):

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-3, doppelblinde, multizentrische Studie. In beiden Behandlungsgruppen werden die Teilnehmer wöchentlich mittels MCA-Doppler und Ultraschall überwacht.

Primäre Fragestellung

Bewertung der Wirksamkeit von Nipocalimab im Vergleich zu Placebo zur Verringerung einer fetalen Anämie bei Schwangeren mit Risiko für schwere HDFN.

Ziele

  • Verringerung des frühen und schweren HDFN
  • Verschiebung des Auftretens eines schweren HDFN in eine fortgeschrittenere Schwangerschaftswoche
  • Reduktion der neonatalen Morbidität und Mortalität
  • Untersuchung des Einflusses von Nipocalimab auf das pränatale Management und/oder dem neonatalen und Kindlichen Outcome.

Wirkungsweise

  • Blockade der IgG Bindungsstelle am FcRn, (Fc-Rezeptor) mit hoher Affinität
  • Verringerung von IgG Recycling Erleichterung des Abbaus (durch endotheliale oder myeloide Zellen)
  • Kein Effekt auf IgM, IgA, IgE oder zelluläre Immunität

Einschlusskriterien

  • Maternales Alter: 18 – 45 Jahre
  • Schwangerschaftsalter zwischen Woche 8+0 und Woche 16 +6 SSW zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Anamnese: Z.n. einer fetalen Anämie (Hb < 0,84 MoM), fetaler Bluttransfusion und/ oder einem HDFN assoziierten IUFT oder neonatalem Versterben mit Nachweis von maternalen Antikörpern gegen Kell, RhD, C, c oder E und Nachweis eines Antigen positiven Fetus.
  • In der aktuellen Schwangerschaft
  • Aktuell Vorhandensein von mütterlichen Alloantikörpern gegen Kell oder RhD, C, c, E mit Titern über dem kritischen Wert (Anti-Kell ≥4; andere ≥16), basierend auf den Ergebnissen des benannten Zentrallabors

Interventionsgruppen und Dauer

  • Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 (Nipocalimab zu Placebo) in eine von 2 Behandlungsgruppen randomisiert, randomisiert, wie unten beschrieben:
  • Gruppe 1: Nipocalimab 45 mg/kg intravenös (IV) wöchentlich bis 35. SSW.
  • Gruppe 2: Placebo IV qw: Die Teilnehmer erhalten Placebo IV wöchentlich bis zur 35. SSW.

Nachbeobachtungszeit

  • Maternal: 24 Wochen nach Entbindung
  • Kindlich: 104 Wochen nach Geburt
     

Die Kosten für die Reiselogistik werden vollständig übernommen.

 

Ansprechpartner:

Prof. Dr. med. Roland Axt-Fliedner
Abteilung für Pränatale Medizin&Fetale Therapie
Universitäts-Frauenklinik
Justus-Liebig-Universität Giessen

Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
Campus Giessen
Klinikstraße 32
35392 Giessen, GERMANY

+49-641-985-45170
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Campus Marburg
Baldingerstrasse
35043 Marburg, GERMANY
+49-6421-58-66214
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